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| 인천대학교 생명공학부 김준섭 교수 [사진=인천대 제공] |
4일 인천대에 따르면 이번 연구에서 김 교수 연구팀은 한국과학기술연구원(심만규 박사), 성균관대(양유수 교수) 연구팀과의 공동연구를 통해 PROTAC 기반 나노구조체 ‘EVOTAC’을 개발해 TEV를 ‘꺼짐(off)’ 상태와 ‘켜짐(on)’ 상태로 전환 시키는 새로운 치료 전략을 제시했다.
EVOTAC은 암세포 특이적 효소(Cathepsin B)에 반응해 활성화되며 먼저 COX‑2 단백질을 선택적으로 분해해 TEV 생성을 억제한다. 이후 국소 레이저 조사(PDT)를 통해 암세포에 면역원성 스트레스를 유도하면, 암세포는 면역반응을 촉진하는 TEV를 대량으로 재생성하게 된다.
이렇게 전환된 TEV는 종양 성장·전이를 억제하고 수지상세포(DC) 성숙과 항암 T세포(CTL) 활성화를 촉진하며 삼중음성유방암(TNBC) 모델에서 완전 관해(CR)를 달성하고 재발과 폐 전이를 효과적으로 차단했다.
또 EVOTAC으로 생성된 TEV는 항종양 miRNA가 풍부하고 종양 촉진성 단백질·miRNA는 감소해 명확한 면역원성 프로파일을 보였다. 연구팀은 이를 통해 TEV가 단순한 억제 대상이 아니라 능동적으로 재프로그래밍 가능한 항암 치료 표적(타깃)임을 입증했다.
이번 연구는 PROTAC 기술과 광면역치료(PDT)를 결합한 최초의 TEV 재프로그래밍 전략으로, 향후 맞춤형 암 백신 플랫폼으로 확장될 가능성도 제시했다. 연구결과는 세계적 권위의 학술지 STTT(Signal Transduction and Targeted Therapy)에 게재됐다.
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