인하대 박석희 교수 {ILINK:1} 인하대학교 의과대학 박석희 교수 연구팀이 미국 암연구소 김성진 박사 연구팀과 공동으로 선천 면역(innateimmunity)과 염증유발에 관여되는 톨라이크-인터루킨원 수용체(TLR/IL-1R) 신호전달경로를 억제하는 새로운 기전을 세계 최초로 규명해 면역학 분야 최고의 학술지인 네이처 이뮤놀로지(Nature Immuno logy:인용지수 27)에 게재됐다.
톨라이크-인터루킨원 수용체 신호전달은 선천면역과 염증의 증폭에 매우 중요한 신호전달 경로로써 이런 신호전달 경로의 비정상적 활성화는 폐혈증, 천식, 아토피성 피부염 등과 같은 염증성 면역 질환 및 암과도 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다.
정상적인 세포의 경우 염증반응과 항염증반응은 상호 견제하면서 세포의 항상성을 유지하게 되는데 비정상적인 과도한 염증반응은 심각한 면역관련 질환을 유도하게 된다. 그동안 항염증활성을 가진 TGF-beta 사이토카인과 선천면역과의 연관관계는 수수께끼로 남아 있었다.
5일 논문에 따르면 Smad6라는 단백질이 항염증 사이토카인 중의 하나인 TGF-beta에 의해 발현이 증가되면 톨라이크-인터루킨원 수용체의 신호전달 경로를 구성하는 새로운 단백질 중의 하나인 Pellino-1과 결합하게 되고 이러한 결합은 톨라이크-인터루킨원 신호전달을 파괴함으로써 염증 유발 유전자들의 발현에 중요한 NF-kappaB의 활성을 억제하게 된다.
이러한 NF-kappaB 활성의 억제는 염증 유발 유전자들의 감소를 유도하게 됨으로써 항염증반응을 도와주게 된다.
이번 연구결과는 TGF-beta에 의해 발현이 증가된 Smad6 단백질에 의해 선천면역과 염증 증폭에 관련된 신호전달의 억제 제어 기전을 규명한 것으로 염증성 면역질환의 치료를 위한 새로운 실마리를 제공했다는 점에서 그 의미가 매우 큰 것으로 평가되고 있다.
박 교수는 “이번 연구결과를 토대로 향후 선천성 면역 관련 질환의 치료용 단백질로서의 Smad6의 유용성을 검증하고 Smad6의 발현을 유도하는 물질의 개발에 박차를 가하겠다”고 말했다.
이 같은 연구결과는 지난 4일자 ‘네이처 이뮤놀로지’ 인터넷 판에 게재됐으며 인하대학교의 최경철 연구원과 석사과정 이연숙 양이 공동 제1저자로 실험에 참여했다.
한편 이번 연구는 한국학술진흥재단의 기초과학 연구사업과 젊은 과학자 연구활동 지원사업의 도움을 받아 수행됐다.

/문찬식 기자 [email protected]

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